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                  8个前沿新药临床数据全球首发,谁能抢先跑出?

                  编辑说:在2018年9月18日开幕的第三届中国医药创新与投资大会——临床数据全球首发专场上,部分新药研发公司与?#30340;?#19987;家对8个在研的前沿新药进行了临床数据的全球首发,涵盖非酒精性脂肪肝炎、脑胶质瘤、晚期软组织肉瘤、慢性髓性白血病、淋巴瘤、肝细胞癌、镇痛、HIV等治疗领域。

                  来源:米内网原创      2018-09-21 17:38临床数据新药研发

                  在2018年9月18日开幕的第三届中国医药创新与投资大会——临床数据全球首发专场上,部分新药研发公司与?#30340;?#19987;家对8个在研的前沿新药进行了临床数据的全球首发,涵盖非酒精性脂肪肝炎、脑胶质瘤、晚期软组织肉瘤、慢性髓性白血病、淋巴瘤、肝细胞癌、镇痛、HIV等治疗领域。

                  SNP-6——非酒精性脂肪肝炎治疗的First-in-class药物

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                  欣耀生医股份有限公司的董事长兼CEO朱凯民

                  治疗非酒精性脂肪肝炎(NASH)新药开放式人体Ⅱ期临床试验的结果:

                  肥?#36136;?#36896;成非酒精性脂肪肝的主要原因,在发达国家,成人非酒精性脂肪肝的发病率为20%-40%。2014年国内脂肪肝患病率为16.73%,预计到2020年患病率会上升至20.21%。NASH由于致病机制复杂,单靶点难以奏效,需要终身治疗,药物安全性要求极高等原因,目前世界上尚无标准的治疗药物,而脂肪肝不予治疗会逐步转变为肝?#19981;?#26368;终导致肝癌的发生。与此同时,这是一个尚未满足的巨大市场,德意志银行分析师估计脂肪肝治疗药物全球市值在2025年可达350亿-400亿美元。

                  SNP-6是欣耀生医研发的治疗及预防非酒精性脂肪肝的市场首见新药(First-in-class),该药物拥有多靶点作用机制,能够显著降低肝炎指标(ALT,ASR)、肝纤维化“趋化因子”(CCL2,CCL4)及肝脏三酸甘油酯,显著改善脂肪肝炎(NAS分数),Ⅰ期临床数据显示,SNP-6对人体使用安全性高,药动学性质良好;Ⅱ期临床试验入组了17位典型的非酒精性脂肪肝患者,试验结果显示,治疗3个月后,SNP-6ALT平均降低23.8%,AST平均降低16.6%,CCL2降低17.2%,CCL4降低21.2%,具有显著的统计学意义。

                  SNP-6与全球其他同类在研?#20998;?#30456;比也具有明?#26434;?#21183;,与已经进入Ⅲ期临床的Genfit的Elafibranor相比,Elafibranor治疗12月ALT平均降低10U/L,SNP-6治疗3个月后ALT平均降低30U/L。与其他国际上处于Ⅱ/Ⅲ期临床的候选药物相比,SNP-6在降低ALT方面的疗效也具有明?#26434;?#21183;。

                  欣耀生医表示,SNP-6在欧美地区的后续开发已经与两至三家欧美药企在合作洽谈之中,但是对于大中华地区?#25237;?#21335;亚地区希望有结盟共同开发?#24149;?#20276;,也希望能够区域性授权。此外?#19981;?#36814;结盟、共同开发、授权等各种合作方式,欣耀生医希望筹集更多资金尽快推动SNP-6 Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的进行,以实现早日上市。


                  绿原酸——脑胶质瘤治疗的1类新药


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                  首都医科大学附属天坛医院神经肿瘤综合资料病区主任李文斌

                  绿原酸治疗胶质瘤Ⅰ期临床数据回顾及Ⅱ期临床试验展望:

                  胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,占所?#24615;?#21457;性中枢神经?#20302;持?#30244;的32%,占所有恶性脑肿瘤的81%,具有发病率高、复发率高、死亡率高和治愈率低等“三高一低”的特点,并伴有年轻化发病的趋势。到目前为止,替莫唑?#32933;?#20020;床治疗胶质瘤唯一的一线药物。然而,其临床?#34892;?#29575;不足45%,有一部分患者使用替莫唑胺短期疗效较好但长期疗效不佳,并且替莫唑胺临床易产生耐药性。因此,迫?#34892;?#35201;研发新型的药物用于临床上胶质瘤的治疗。

                  绿原酸是四川九章生物科技有限公司开发的1类新药,提取自忍冬科植物的干燥花蕾或带初开?#24149;ā?#32511;原酸的抗癌机理主要来自两个方面:一个?#21069;?#24040;?#19978;?#32990;M2型策反变成M1型,巨?#19978;?#32990;?#36824;?#27867;认为可分为两类:促炎的M1型和抗炎的M2型巨?#19978;?#32990;。M1型巨?#19978;?#32990;可增强Th1免疫反应,通过其促炎活性杀死微生物、促进肿瘤裂解;M2型巨?#19978;?#32990;可通过促进血管生成因子及免疫抑制型细胞因子的分泌促进肿瘤生长,绿原酸通过调节胶质瘤中巨?#19978;?#32990;的表型可?#28304;?#21040;治疗胶质瘤的目的。另一个是通过解除LAG3对免疫细胞的抑制发?#29992;?#30123;抗肿瘤作用。

                  绿原酸Ⅰ期临床入组23例病患,大部分为恶性胶质瘤四期患者、少部分为Ⅲ期患者,Ⅰ期临床试验结果显示,安全性评价方面该药物主要不良反应为注射部位的肌肉硬结,无其他毒副作用,无蓄积毒性,安全性良好。临床Ⅰ期的?#34892;?#24615;评价——中位OS数据显示,以随机用药作为起点计算,其中IV级人群中位OS为9.3个月(?#21335;?#35760;?#32423;?#27425;复发性GBM受试者中位OS仅有3-4.6个月),提高了2-3.1倍,其中推荐剂量组(3.0mg/kg)(共9例,其中Ⅲ级3人,IV级6人)人群中位OS达21.4个月,提高了4.7-7.1倍,临床实验的受试者中最长生存时间已达30个月。目前,绿原酸的临床Ⅱ期工作已在稳步推进,2018年10月即将启动,该药在美国的临床试验也在积极筹备之中。


                  安罗替尼——软组织肉瘤新适应症研究


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                  上海市第六人民医院肿瘤内科姚阳主任

                  安罗替尼治疗软组织肉瘤的临床Ⅱb期临床实验的研究结果

                  软组织肉瘤?#21069;?#30151;中罕见病,是人类最复杂的一?#36136;?#20307;肿瘤之一。在成年人发病?#35797;?#20026;1.28/10万-1.72/10,但在儿童却超过了十万分之五,甚至到了十万分之十五,占15岁以下儿童全部恶性肿瘤的6.5%,按发病率计算,中国每年发病人群超过3万人。软组织肉瘤这两年被人关注的原因之一是魏则西?#24405;?#20182;罹患?#24149;?#33180;肉瘤正是软组织肉瘤中的一种亚型。

                  软组织肉瘤的一线化疗药物以蒽?#38450;?#33647;物和异环磷酰胺为主。对于一线化疗失败进入二线治疗的软组织肉瘤患者,目前国内尚无公认的治疗方案。国外在二线治疗领域也有相关的研究,以帕唑帕尼、奥拉单抗联合阿?#39038;?#31561;为代表。

                  安罗替尼治疗的软组织肉瘤Ⅱb期临床研究,全国共19家中心参与,入组患者233例,涵盖了常见软组织肉瘤组织学类型,如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、纤维肉瘤、未分化多形性肉瘤、脂肪肉瘤。经盐酸安罗替尼治疗的受试者12周PFR为68.42%,达到主要研究终点,全分析集的客观缓解率为(ORR)12.65%,腺泡状软组织肉瘤组的客观缓解?#39318;?#39640;为46.15%。

                  研究结果显示,安罗替尼的Ⅱb期临床研究达到了主要研究终点;安罗替尼组与安慰剂组对比,能显著延长PFS(6.27vs1.47月),具有显著统计学意义。此外,安罗替尼安全性良好,不良?#24405;?#20197;Ⅰ、Ⅱ级为主,主要是高血压、TSH升高、甘油三酯升高、腹泻、手足皮肤反应、蛋白尿。

                  研究结果显示:安罗替尼对多种软组织肉瘤亚型有治疗效果,如滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、纤维肉瘤、脂肪肉瘤等,其中腺泡状软组织肉瘤可以一线接受安罗替尼治疗,米内网审评数据库显示,安罗替尼的第二适应症软组织肉瘤目前已经以Ⅱ期临床数据申报上市,预计新适应症将在2019年获批。

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                  (点击?#35745;?#21487;放大)


                  HQP1351——国内首个第三代BCR-ABL抑制剂


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                  亚盛医药集团董事长兼CEO杨大俊

                  国内首个克服伊马替尼耐药的第三代BCR-ABL抑制剂HQP1351的Ⅰ期临床研究结果

                  杨总以电影《我不是药神》为背景引入介绍了格?#24418;潰?#20234;马替尼)的研发历程,包括TKLS(酪氨酸激酶抑制剂)在CML(慢性髓性白血病)中的研发情况,目前全球范围内治疗CML的TKLS已经开发至第三代,由于CML患者在长期服用伊马替尼后会由于Bcr-Abl激酶突变产生耐药,因此需要后续开发新的TKLS药物,目前已经面世的二代TKLS包括尼洛替尼(Nilotinib)、达沙替尼(Dasatinib)和博舒替尼(Bosutinib)、第三代的TKLS则有普纳替尼(Ponatinib),其中三代是为了解决二代不能解决的一个专门的突变BCr-AblT315I而研发的。然而普纳替尼存在一个很大的问题是对心血管存在毒副作用,该药上市后因发现?#29616;?#19981;良反应曾被美国FDA暂停销售,再评价重新上市后给予了黑框警告。在国内,已有一二代TKLS产品上市,但三代?#20998;治次?#19990;(普纳替尼未进入中国),CML患者在一二代产品耐药后面临无药可治的境地,因此存在一个未被满足的市场需求。

                  HQP1351是亚盛医药在研的1类新药,为高效第三代Bcr-Abl口服酪氨酸激酶抑制剂。该?#20998;治?#22269;内首个三代Bcr-Abl靶向耐药CML冶疗药物。HQP1351?#21069;?#21521;BCR-ABL包括野生型和T315I突变设计,用于治疗对伊马替尼的耐药性CML患者,包括携带T315I突变?#24149;?#32773;,能够满足中国迫?#34892;?#35201;的临床需求。

                  HQP1351的Ⅰ期临床试验安全性数据显示,该药的耐受性良好,大多数治疗相关的不良?#24405;?#20026;轻度或中度,无普兰替尼可能导致的?#29616;?#30340;动脉血栓形成,致命性心肌梗死或者中风风险,肝毒性的不良反应?#24405;?#24456;少出现,或表现轻度到中度(1级或2级),而普拉替尼有56%(所有等级)和8%的中、重度(3或4级)肝毒性。HQP1351在安全性上全面优于普拉替尼。

                  HQP1351的初步疗效数据显示,HQP1351对于其他TKL耐药?#24149;?#32773;疗效显著,它不仅是对T3151?#34892;В?#23545;其他的突变也?#34892;А?/p>

                  对于CML(CML-CP)慢性期?#24149;?#32773;,48名(100%)可评估患者达到遗传学完全血液学反应(CHR),56%达到主要细胞遗传学反应,18%达到主要/完全分子学反应。对具有T3151突变的CML-CP患者,100%达到完全血液学反应,62%达到主要细胞遗传学反应,26%达到主要/完全分子学反应,对患者病情缓解作用持久。

                  对于CML(CML-AP)加速期患者,58%达到CHR,43%达到主要细胞遗传学反应,并且随时间增加还将观察到更多病情缓解的情况。

                  目前HQP1351的Ⅱ期临床试验方案已经?#33539;ǎ?#20122;盛药业计划在Ⅱ期临床试验完成后以Ⅱ期临床试验结果申请NDA新药上市,早日上市惠及患者。

                  HLX01(利妥昔单抗)——有望成为国内首个上市的单抗生物类似药

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                  中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯

                  HLX01利妥昔单抗注射液Ⅲ期临床试验数据总结

                  HLX01是复星医药控股子公司复宏汉霖研制的利妥昔单抗注射液的生物类似物,也是复宏汉霖开发的第一个生物药。该药物由2009年起进行临床前研发,迄今已有9年,研发过程正好跟国家制订生物类似药研发和临床的?#38469;?#25351;导原则的制订过程时间是完全一致的,HLX01的研发?#23548;?#19978;是对中国整个的生物类似药的研发是起到了一个领跑作用,HLX01于今年完成了Ⅲ期临床试验。

                  HLX01已经公布的临床试验数据显示:该新药与中国境内上市的利妥昔单抗注射?#28023;?#21363;上海罗?#29616;?#33647;有限公司的美罗华)在治疗CD20阳性?#33268;?#24615;大B淋巴癌初治患者中的在临床试验的主要终点、次要终点(安全性、免疫原性、药代动力学)均达到预先设定的标准。HLX01详细揭盲结果将在9月20日的全国临床肿瘤学会上公?#32908;?/p>

                  除了HLX01即将跑出外,国内开发利妥昔单?#20272;?#20284;物并注册申报的企业已经超过10家,包括有三生国健、信达生物、海正药业、正大天晴、华兰生物、丽珠单抗等知名企业,另外还有来自万乐药业、山东新时代等5家企业针对CD20这个靶点的单抗?#20998;?#30003;报,竞争十分激烈。


                  LT001——经肝动脉给药对肝细胞癌精准治疗的First-in-Class药物

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                  杭州泰泊医药科技有限公司中国医学执行官施海坤

                  经肝动脉给药对肝细胞癌精准治疗全球性小分子药物:

                  目前全球每年有84万肝癌发生,中国约?#35745;?#20013;的56%,即每年有46万新发肝癌患者,而在这46万里面,每年有40万病人死于肝癌,变化成时间,在我国,每一分钟就有一个肝癌病人死去。在世界范围内每一分钟就有2个病人死去,开发一种肝癌药物对于人们的生活和健康是非常迫切的需求。

                  目前肝癌的资?#24076;?#26089;期(25%)采用?#36136;?#20999;除,电烧和肝移植;中期(50%)采用肝动脉栓塞术合并化疗;晚期(25%)采用索拉非尼、瑞戈非尼和Opdivo和Leventinib治疗,在中国,90%的肝癌病人?#23478;?#36827;行肝动脉栓塞合并化疗,即平均每年有40万的肝癌病人以中期治疗的方法来治疗。

                  原发性肝细胞癌的独特特点是每一个肿瘤会有一根动脉给予提供血液的支持。肝动脉栓塞治疗(TACE)是通过堵塞为肿瘤提供血液的动脉,实现肿瘤缺氧死亡的效果,然后TACE疗法存在很大不足:首先该疗法是姑息性疗法,平均每个病人只能进行3次治疗;其次肿瘤应答率很低只有10%-30%;再次该疗法对肿瘤不能完全杀灭,只能延长病人8-10个月的生命。TACE疗效不尽人意的主要原因在于:一是肝脏肿瘤细胞的耐药和耐缺?#37232;欢?#26159;缺氧会诱导肝肿瘤?#19978;?#32990;?#24149;?#21270;增值;三是缺氧会令到肿瘤微?#32938;?#21464;化,?#24080;?#20419;肿瘤的生产因子高分泌。

                  经肝动脉注射LT001后再行肝动脉拴塞(TATE)解决了TACE面临的问题。LT001在缺氧?#24149;肪?#20013;通过氧化还原反应产生大量的自由基,与DNA结合破坏DNA和细胞器而杀死肿瘤(干)细胞,对正常肝组织细胞没有杀伤作用。

                  LT001在美国的1期临床试验结果显示,TATE治疗后(27位中,24例可评估?#24149;?#32773;,45%亚洲人)62.5%的病人达到了肿瘤完全坏死,无肿瘤进展期的中位数超过12个月,2017年5月FDA对Ⅰ期结果予以肯定,如能完成134个病人的Ⅱ期临床试验,FDA将给予LT001快速审评资格。此外,LT001还有一项TATE疗法联合anti-PD-1单抗治疗进展性晚期肝癌的Ⅱa期临床试验,入组3例患者,两例患者肝癌肿瘤全部坏死,处于无肿瘤生存,一例患者进展情况正在随访中。2017年7月CFDA已同意LT001在中国免除Ⅰ期临床,直接进行Ⅱ期临床试验,预计2018年12月启动患者入组。


                  Halneuron(海豚毒素注射?#28023;?#19968;?#25351;?#21629;性的?#21069;?#29255;类镇痛剂

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                  WEX药业有限公司首席执行官Christopger C. Gallen

                  Halneuron(海豚毒素注射?#28023;?#19968;种新型的?#21069;?#29255;类镇痛药的美国临床Ⅱ期数据:

                  疼痛是每个人在人生某个阶段都必须经历的事情,常见的剧烈疼痛包括化疗引起的神经元性疼痛、癌症相关的疼痛等,全球药物市场中,镇痛类药物占据了很大一部分的市场份额,另一方面治疗中度至重?#24525;?#30171;主流止痛药为阿片类制剂——具有成瘾性和其他?#29616;?#30340;副作用,患者亟需大量的新型?#21069;?#29255;类药治疗神经病理性和伤害性疼痛。

                  海豚毒素注射液Halneuron是一种从?#19982;?#40060;中提取的?#34892;?#23567;分子,由于分子带电,不能穿透血脑屏?#24076;?#20316;用仅限于阻?#29616;?#38048;通道Nav1.7、Nav1.4(可能还有Nav1.6),不产生中枢神经效应。阻断钠通道Nav1.7对减轻各种类型的疼痛具有显著的疗效。不同于已上市的镇痛药,Halneuron仅需很小的临床剂量就可产生安全和?#34892;?#30340;镇痛作用,尤其适用于慢性中度至重?#24525;?#30171;,例如化疗引起的神经源性疼痛(CINP)和癌症相关疼痛(CRP),目前已完成了13项临床试验,入组531人(病人和健康受试者),患者包括348名癌症患者和157名接受过安慰剂的癌症患者,最常见的不良?#24405;?#20165;限于注射期(第1天至第4天),通常为口周和指尖轻度麻木,96%的不良?#24405;?#20026;轻度-中度,但疼痛缓解?#23545;?#36229;出注射期——对疼痛缓解可达数月之久。Ⅲ期临床癌症疼痛试验显示,在服用正常阿片剂量的病人中,Halneuron在多种疗效终点产生了卓越的疗效。

                  Halneuron未来具有庞大的想象?#21344;洌?#20165;美国就有近80万化疗引起的神经源性疼痛患者,在欧美、日本、中国和其他国家有超过200万的病人,除了癌症疼痛和神经元性疼痛,Halneuron适用范围还有继续扩大的?#21344;洌?#27604;如说?#36136;?#21518;疼痛,还有炎症性疼痛,风湿痛、偏头痛,还有风湿痛、头疼、月经疼等多个领域,最终Halneuron的销售额可超过150亿美元。


                  ACC007——第三代抗HIV非核苷类新药

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                  江苏艾迪药业有限公司副总裁沈小宁

                  第三代抗HIV非核苷类新药ACC007的Ⅰ期和Ⅱa期临床试验结果:

                  一类抗艾滋病新药ACC007是最具潜力的第三代口服非核苷类NNRTIs抑制剂,2017年被列入国家“十三五”重大新药创制科技重大专项。目前已完成Ⅰ期健康者试验、Ⅱa期HIV感染者试验,在安全性/不良?#24405;?#26041;面显示更具优势,对于单点耐药WT、K103N、Y181C具有较好效果,病毒载量下降指标超出国际公认的抗艾滋病病毒活性要求:经血清蛋白调整后,对HIV具有高效的强抑制活性;安全性高,对中枢神经?#20302;?#26080;影响:健康志愿者SAD和7天MAD的PK研究显示,剂量600mg qd耐受性良好,没有与EFV类似的中枢神经?#20302;?#21103;作用,未发生?#29616;?#19981;良?#24405;⊿AE)和导致脱落的不良?#24405;?#32473;药频率低:口服150mg一天一次可提供?#34892;?#21058;量;药物相互作用风险低?#21644;?#36807;CYP2C19代谢,非CYP3A4底物。

                  ACC007经CDE同意开展Ⅲ期临床,预计2020年作为治疗HIV的一线用药上市。ACC007联合3TC和TDF的三合一复方制剂ACC008,预计2018年获批临床,将成为国内首个具有自主知识产权的三联复方抗HIV新药。



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